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  • 革命性新疗法后 第三例艾滋病治愈病例可能出现了!

    时间:2019-03-12  来源:新浪科技  作者:新浪科技

    伦敦病人的例子说明,柏林病人被治愈并非出于侥幸,而是可以被复制的。

    伦敦病人的例子说明,柏林病人被治愈并非出于侥幸,而是可以被复制的。

    艾滋病患者通常要终身每日服用病毒抑制药物。一旦停药,病毒就会在两三周内卷土重来。

    艾滋病患者通常要终身每日服用病毒抑制药物。一旦停药,病毒就会在两三周内卷土重来。

    新浪科技讯 北京时间3月12日消息,据国外媒体报道,一名德国艾滋病患者在接受了革命性的新疗法之后,或将成为体内病毒得到彻底清除的第三人。这位未具名的“杜塞尔多夫病人”四个月前因癌症接受了干细胞移植。目前尚未出现受感染的迹象。

    这一病例与“伦敦病人”在同一会议上发布。后者是史上第二位被宣布体内不再存在HIV病毒的艾滋病患者。这名英国患者体内无HIV病毒的记录已经持续了18个月。消息一出,专家们倍感振奋。但他们也警告称,全球有3700万HIV病毒携带者的现状并不会因此改变。

    目前只有另一位病人成功熬过了危险的干细胞移植,且痊愈后体内不再存在HIV病毒,即“柏林病人”蒂莫西•雷•布朗(Timothy Ray Brown)。还有两名艾滋病患者接受了同样的干细胞移植手术,但每日仍需服用药物来控制HIV病毒,体内病毒仍未被完全清除。

    杜塞尔多夫大学的比约恩•延森博士(Björn Jensen)在西雅图举办的一场医学会议上宣布了第三名被治愈患者的消息。据乌得勒支大学医疗中心参与该病例的医生们透露,该患者肠道和淋巴结的活检结果显示,其体内已不存在感染HIV病毒的迹象,他们还补充道,这名患者目前尚未“复发”(即可以再次检测到体内存在HIV病毒)。

    和“伦敦病人”及“柏林病人”一样,除患有艾滋病外,“杜塞尔多夫病人”还身患癌症。不过目前还不清楚是哪种癌症。

    对柏林、伦敦和杜塞尔多夫病人而言,一场危及生命、过程复杂的干细胞移植可谓是生存的最后一搏,纯属无奈之举。对其他大多数艾滋病患者来说,没有必要去冒这种风险,只要每天吃一片抑制病毒的药物、阻止病毒传播就可以了,同样可以健康长寿。

    治疗杜塞尔多夫病人的医生们仍在对其进行追踪。据他们暗示,与伦敦和柏林病人不同,这名患者摆脱病毒的时间还不够长,还不能被宣布进入长期缓解阶段。巴塞罗那伊斯卡萨艾滋病研究所的哈维尔•马丁内斯•皮卡多(Javier Martinez-Picado)透露道,还有另外两名HIV病毒阳性患者也接受了干细胞移植,但仍需服用抗逆转录病毒药物。

    参与一项评估干细胞移植对治疗艾滋病影响的国际项目的专家表示,已有39名患者接受了干细胞移植。目前还不清楚其中是否有人的HIV病毒得到清除,也不确定他们接收干细胞移植的时间。

    美国国立卫生研究院HIV/艾滋病部门主任安东尼•法契博士(Dr Anthony Fauci)表示,伦敦病人的报告“简练而重要”,“使在柏林病人身上体现出的概念验证得到了进一步加强”,即具有HIV病毒抵抗力的人捐献的干细胞可以清除干细胞接受者体内的HIV病毒,“但考虑到艾滋病患者的情况千差万别,这种疗法根本就不实际。”法契博士补充道。

    “假如我患有霍奇金氏淋巴瘤或粒细胞性白血病,如果不接受干细胞移植便必死无疑,碰巧我又有HIV病毒,这就很值得考虑。但对成百上千万并不需要干细胞移植的艾滋病患者来说,他们的情况并不适用。”

    HIV病毒领域的顶尖科学家、约翰霍普金斯大学的简妮特•西里奇亚诺博士(Dr Janet Siliciano)也赞同,这些研究结果的现实意义有限。但这项研究首次证明,艾滋病的治愈并非出于侥幸。此前人们曾多次试图复制柏林病人的治疗方法,却屡屡失败,因此很多人担心那次成功只是碰巧而已。

    “我觉得这非常令人兴奋。”西里奇亚诺博士表示。“现在我们知道了,柏林病人并非唯一的幸运儿,这一数字已经变成了2。”和杜塞尔多夫病人一样,伦敦病人的病例报告也获《自然》期刊发表,有伦敦大学学院、帝国理工学院、牛津和剑桥四所大学的研究人员参与其中。

    伦敦病人于2003年被诊断出体内存在HIV病毒。2012年起,他开始采用抗逆转录病毒疗法(即抗病毒药物)控制病毒感染。自抗逆转录病毒疗法于1996年被发现以来,就一直是获诊艾滋病后第一时间推荐采用的疗法。研究人员并未解释伦敦病人为何过了九年才开始采用这一疗法。

    也是在2012年,他患上了霍奇金淋巴瘤。2016年,他同意接受干细胞移植,希望以此治疗癌症,和其他情况类似的病人一样,医生希望能取得一个完美的平衡:找到一名有HIV病毒抗体基因的捐献人,这样便可“一箭双雕”,将癌症和HIV病毒一并扫除。

    大多数人体内都有CCR5基因。这种基因动不动就给我们帮倒忙,比如限制我们在患中风后存活和康复的能力。HIV病毒也会将目标瞄准这种基因,将其作为入侵人体免疫系统的切入点,但少数人会携带变异版的CCR5基因,这种基因不会表达出来,因此这类人天生就对HIV病毒有抵抗力。这类人也因此获得了“控制精英”的称号,因为他们天生就能控制HIV病毒,就好像在服用病毒抑制药物一样。

    和柏林病人一样,伦敦病人的医生也找到了一位拥有CCR5变异的捐献人,约百分之一的北欧后裔从双方父母那里遗传了这种变异基因,对大多数HIV病毒都免疫。此次的捐献人就是这种双变异继承者,“这几乎是‘不可能事件’,”该研究的主要研究员、伦敦大学学院的拉文德拉•古普塔(Ravindra Gupta)指出,“所以这种情况被观察到的机会很小。”

    此次移植改变了伦敦病人的免疫系统,使其也拥有了捐赠人的变异基因和抗HIV病毒能力,该患者主动提出停止服用药物,想看看病毒是否会卷土重来。医生通常不建议病人这么做,因为自从柏林病人之后,该疗法还没有成功的实例,另外柏林病人的例子稍有不同:他在干细胞移植之前就停止了抗逆转录病毒疗法。而伦敦病人的医生让他在从头至尾始终服用药物。

    如果每天服用抗逆转录病毒药物,便可对病毒起到抑制作用,防止其死灰复燃。在连续每日服用药物六个月后,患者体内的病毒量已经降到了检测不出的水平,也因而不再具有传染性。

    停药几周后,大多数患者的病毒水平都会飙升。但伦敦病人并未出现这种情况。测验结果不仅未发现R5病毒的踪影(与CCR5基因相关的一类病毒),也未找到X4病毒的迹象(与另一类基因有关的病毒)。在停止服药18个月后,他体内仍未发现HIV病毒。

    研究作者对伦敦病人的例子持谨慎乐观态度,认为该病例比柏林病人“稍微轻松”一些,也许是个进步的迹象,与柏林病人布朗相比,伦敦病人在移植前接受的化疗不那么痛苦,不需要接受放疗,移植反应也比较轻微。

    布朗在白血病复发之后又做了一次干细胞移植,同时接受了大量化疗和放疗。法契博士对此并不确定,他认为这次复发只是由于癌症本身导致的,与HIV病毒无关, 而对于为这些“艾滋病被治愈”的迹象欢呼振奋的人,法契博士提醒他们仍需保持谨慎态度。他将这些迹象称为“减刑”,认为我们还要等更长时间,才能宣布这位病人体内已不存在HIV病毒。

    其他人也曾经停药很长时间,但最终还是复发了。“密西西比儿童”就是一个这样的例子:一名婴儿从母亲那里感染了HIV病毒,接受了18个月的抗逆转录病毒疗法治疗,然后停药达两年时间,期间病毒并未重新出现,因此很多人都认为她已经被治愈了。

    但病毒最终还是卷土重来了。此外还有法国的“维斯孔蒂群组”(Visconti cohort):14名患者在感染初期就接受了抗逆转录病毒治疗,然后在三年内相继停药。虽然他们的细胞中仍能检测到HIV病毒,但病毒已经能够被身体自然控制,但伦敦和柏林病人有所不同,因为他们的整套免疫系统都被另一套系统取代了。

    近几年来,科学家取得了一系列研究进展,在备受赞誉的同时也饱受争议。西里奇亚诺博士认为,此次最新研究显示,人们也许还能取得更多突破,“所有这些‘治愈’或‘接近治愈’的例子都有很大的信息量。每个病例都对该领域起到了一定的启发,让我们更好地思考根除HIV病毒的方法。”西里奇亚诺博士表示。

    布朗称很想与伦敦病人见一面,鼓励他公开自己的身份,因为“这对科学研究帮助很大,还能帮助HIV阳性患者和携带者重燃希望。”治疗布朗的德国医生吉罗•胡特(Dr Gero Hutter)称伦敦病人的例子是“极好的消息”,为“治愈HIV的拼图又拼上了一块碎片”,英国传染病专家们也对这一消息表示欣慰。伦敦玛丽女王大学的艾妮•麦克奈特教授(Áine McKnight)表示:“这是一项非常重要的研究。在长达十年的空窗期之后,它终于证实了柏林病人的例子并非纯属侥幸。”

    帝国理工学院的格拉厄姆•库克教授(Professor Graham Cooke)表示:“这位伦敦病人的HIV病毒在骨髓移植后得到了控制,这一成果十分振奋人心,自柏林病人以来,其他接受类似疗法的患者均未出现类似成果,此次研究应当会鼓励需要骨髓移植的HIV患者在可能的情况下考虑寻找CCR5阴性的捐赠者。,如果我们能更好地理解为何这一疗程对有些患者有效、对有些人则无效,就能离治愈HIV的终极目标更进一步,目前,在仅患艾滋病的病人身上尝试这一疗法仍然风险过大,因为通常来说,每日服用抗HIV药物即可保证患者的长期健康。”(叶子)

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