作为调控心肌细胞分化和功能的关键性基因——GATA-4的重复是否能够导致先心病在学术界始终存有争议。哈尔滨医科大学附属第一医院心血管外科主任刘宏宇教授课题组在最新出版的美国《循环》杂志（心血管病遗传分册）上发表的一篇学术论文，对此问题给出了有价值的答案：课题组对GATA-4基因的检出率显著高于以前估计的结果；同时认定，GATA4的单倍缺失可显示出包括先天性心脏病在内的多种临床表现。
基因GATA-4位于人类8号染色体短臂，其编码的GATA-4蛋白参与心脏的形成与发育。既往的相关报道已经证实，其基因的单倍剂量不足与先心病发生关系密切，但对GATA-4重复是否引发先心病则有争论。就此，刘宏宇及其博士生周新刚与美国密苏里大学堪萨斯分校儿童慈善医院专家合作，开展了《心脏缺陷少见于携带包括GATA-4在内的8p23.1基因组重复的患者》课题的研究。他们通过高分辨率比较基因组杂交芯片技术，连续评估了美国一家儿童慈善医院1645例患有先天发育异常的儿童，并应用实时定量聚合酶链反应、原位荧光杂交技术及染色体组型对芯片检测结果进行了验证。
研究结果发现，其中8名患儿和两名家长携带含有GATA-4的病原性基因组失衡，其中4名患儿带有一个-4.0Mb的节段性重复，此节段位于两个嗅觉感受器基因簇之间，约占被检测病例总数的0.24%。这4例患儿都没有先心病或其他心脏疾病，只是其中一名患儿的母亲有主动脉瓣狭窄的病史，并将此变异遗传给了自己的孩子。两名携带有包括GATA-4重复在内的多基因组异常的患儿则患有复杂的先心病。在另外3个带有GATA-4缺失的患儿中，只有1人患有房间隔缺损和室间隔缺损。
通过观察，专家认为，GATA-4重复的个体较少发生心脏发育缺陷，以前的研究对GATA-4重复的发生率低估，但有包括GATA-4在内的多基因组异常者先心病高发，这支持了国外学者的“二次打击模型理论”。观察还发现，GATA-4的单倍缺失可表现为包括先天性心脏病在内的多种临床表现。
专家评价指出，上述研究成果有助于对GATA-4的重复是否能够导致先心病争议问题的理解和判定。明确先心病的病因学，将会提高先心病的诊断、治疗和预后，可减少医疗保健系统的负担，更重要的是减少先心病患儿家庭的负担。
来源：药品资讯网信息中心
