原标题：中国食管癌占全球一半，上海专家找到重要原因：三基因易突变
历经6年探索研究，上海专家找到了中国食管鳞癌患者的基因特点和遗传学背景，并首次发现导致中国等亚裔人种食管鳞癌发病风险高的重要原因――NFE2L2基因的“胚系突变”发生风险较其他人种更高。
1月4日，记者从复旦大学附属肿瘤医院获得上述消息。而这一研究成果目前也在国际权威科学杂志《Nature》子刊《Nature Communications》在线发表。
在基因图谱差异中找到“元凶”
中国是食管癌高发国家，病例数占全球50%，其中90%病理类型为鳞癌；而在美国，食管癌发病率低，且病理类型以腺癌为主。
除了生活习惯和致癌物影响，还有哪些原因导致食管癌发病率和病理类型，有如此大的人种差异？
赵快乐教授课题组尝试从根源入手，分析人体细胞内的遗传物质DNA（基因），进而挖掘不同人种食管癌的基因差别。“如果能从基因层面找到食管癌的发病机制，将从为中国人种的食管癌防治方面提供新的策略依据，”赵快乐说。
赵快乐教授课题组联合美国著名癌症研究机构MD Anderson Cancer Center的Han Liang教授课题组和复旦大学基础医学院生物化学和分子生物系刘 教授课题组，进行了历时6年的研究合作。
其间，基于300余例中国食管鳞癌患者，课题组“绘制”出了中国食管鳞癌基因图谱；然后再将该图谱与美国肿瘤和癌症基因图谱（TCGA，The Cancer Genome Atlas）数据库中的食管鳞癌数据进行对照，找到了差异的“元凶”。
“经过数据比较，我们发现相比于美国食管鳞癌患者，中国等亚裔人种食管鳞癌患者中TP53、EP300以及NFE2L2三个基因，有更高的突变频率。”赵快乐说，这种高频率的突变很有可能与食管鳞癌的高发相关，明显提示中国食管癌患者的基因有着显著独特性。
胚系突变、营养不足或致食管癌高发
此外，本项研究首次发现，中国等亚裔人种NFE2L2基因的“胚系突变”明显更高，是比美国白人人种的3倍。
“胚系突变”存在于生殖细胞中，可以代代相传，导致这种突变呈现“人种聚集”的现象。这种NFE2L2基因能保护细胞避免发生氧化损伤，从而降低潜在的癌变风险；一旦发生突变，将减弱对细胞的保护功能。“胚系突变”比例高，也使得国人细胞的氧化损伤风险更高，发生癌变的风险也相应升高。
“维生素等营养成分能激活细胞的自我防护机制，降低各种来自食物药物和环境等渠道导致的患癌风险。”赵快乐表示，但国人普遍存在维生素摄入不足且饮食习惯不佳的情况，使脆弱的食管黏膜更易受到损伤；加之国人NFE2L2基因的“胚系突变”聚集现状，双重作用下，导致国人食管黏膜炎症的发生风险较高，而食管黏膜炎症是食管鳞癌的典型癌前病变。
赵快乐认为，高度聚集的NFE2L2基因“胚系突变”，很有可能为食管癌的早期预防提供帮助――如果能在中国人中筛查出NFE2L2基因胚系突变的人群，并进行预防性干预，将使食管癌的预防和早期筛查成为可能。
此外，如能根据基因突变特点，开发出针对NFE2L2基因的靶向药物，将为治愈此类食管癌患者提供更多机会。
