东方网记者刘轶琳3月9日报道:乳腺癌是威胁我国女性健康的重大疾病。国家癌症中心数据显示，2022年我国新发乳腺癌病例超过35万。其中，激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）是最常见的分子分型，约占所有乳腺癌患者的80%。对于晚期HR+/HER2-患者，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是标准一线方案，显著改善了生存。然而，耐药问题仍是临床上面临的主要挑战。
“原发和继发耐药在这一分型中非常显著，”复旦大学附属肿瘤医院大内科主任王红霞教授日前在接受采访时指出，“临床数据显示，接受一线CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗的患者，两年内接近50%、五年内超过75%会出现继发性耐药。”她坦言，实现患者长期带瘤生存，迫切需要能够逆转耐药的新方案。
耐药背后机制复杂，其中PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路的过度激活是关键原因之一。该通路相关基因（如PIK3CA、AKT1、PTEN）的变异，不仅驱动肿瘤进展，也导致治疗耐药，影响患者长期生存。研究显示，在我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，约57%存在PAM通路相关基因改变。
今年实施的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》新增的114种药品中，有111个为五年内新上市品种，其中50种为“全球新”创新药，数量与比例均创历年新高，多个填补临床空白的药品被纳入。在乳腺癌领域，本次新增8种新药，并有2种拓宽适应症，旨在让更多患者“用得上、用得起”创新治疗方案。
值得关注的是，本次医保目录更新，将靶向PAM通路的创新药物纳入报销范围，为伴有相关基因改变的耐药患者提供了重要的精准治疗选择，填补了临床空白。王红霞教授表示，这类药物在临床中的应用正日益普遍，已成为HR+/HER2-患者后线治疗的常规选择之一，但其应用需以基因检测为前提。她同时指出，未来研究将探索此类药物能否进一步“战线前移”，用于一线治疗以改善更多患者的生存。
随着创新药物不断涌现，如何制定个体化精准治疗方案成为核心。基因检测是实现这一目标的重要工具。它不仅有助于评估疾病风险，更能指导靶向药物的选择，提高治疗效率，降低复发风险。王红霞教授特别提到，中西方患者在基因突变谱上存在差异，例如中国人群的BRCA2突变比例更高，突变位点也与西方人群不同，因此建立中国患者特异性的诊疗模式至关重要。
医保目录的优化，直接降低了创新药的经济门槛，改变了治疗格局。“这就像为我们提供了更多‘武器’，”王红霞教授比喻道，“药物进入医保，让患者能以可承受的费用，更快、更便捷地用到最优治疗方案中。”她也观察到，如今患者主动了解、寻求新药的意愿非常强烈。
面对耐药这一晚期乳腺癌治疗中的普遍困境，临床探索从未止步。除了研发新靶点药物，王红霞教授介绍，当前策略还包括探索更强效的联合治疗方案、通过动态监测提前发现耐药苗头以优化治疗，以及在耐药后选择无交叉耐药的新药。其团队不仅参与多种新药临床研究，也致力于开展转化研究，寻找预测疗效和耐药的生物标志物。
